Najczęściej zadawane pytania

Aby zapewnić, że wydajność kolumny w modelu-zmniejszania skali jest zgodna z procesem produkcyjnym, klient ma obowiązek wysłać do nas-opakowane kolumny chromatograficzne przed przeprowadzeniem walidacji usuwania wirusów w procesie chromatografii. Ponadto, jeśli klient nie jest w stanie wykonać operacji na miejscu-, naszemu personelowi laboratoryjnemu można powierzyć przeprowadzenie eksperymentów weryfikacyjnych. Klient zobowiązany jest złożyć wniosek o powierzenie PM (Project Management) wykonania chromatografii oraz dostarczyć szczegółową kartę parametrów procesu. Następnie nasz personel laboratoryjny ustali bieżącą metodę walidacji chromatografii, sporządzi protokół operacji i przekaże go klientowi do potwierdzenia. Nasza firma przeprowadzi z wyprzedzeniem próbny przebieg, a personel techniczny klienta potwierdzi, że chromatogramy i kształty pików z próbnego przebiegu są zgodne z procesem produkcyjnym. Dopiero po potwierdzeniu personel naszego laboratorium przystąpi do formalnych eksperymentów walidacyjnych. Powstałe zapisy i chromatogramy zostaną przekazane personelowi technicznemu klienta do ostatecznego przeglądu.

Maksymalne warunki zanieczyszczania i maksymalne warunki przerwania procesu. Maksymalne warunki zanieczyszczenia określa się na podstawie wyboru pojemności ładunkowej, ciśnienia filtracji, pH próbki, przewodności i innych istotnych parametrów.

Do zastosowania IND wymagane są co najmniej dwie partie lub jedna seria z podwójnymi seriami, a panel stosowanych wirusów wskaźnikowych jest stosunkowo ograniczony. Ogólnie rzecz biorąc, do inaktywacji przy niskim pH wymagany jest co najmniej MVM (wirus minut myszy); do nanofiltracji i chromatografii wymagane są co najmniej MVM i MVM (mysi parwowirus).

W przypadku aplikacji BLA wymagane są najpierw co najmniej dwie partie lub jedna partia z podwójnymi seriami. Ponadto należy przetestować pełny panel wirusów, w tym: pod kątem inaktywacji przy niskim pH - X-MuLV (wirus ksenotropowej białaczki mysiej) i PRV (wirus wścieklizny rzekomej); do nanofiltracji i chromatografii - X-MuLV/PRV/Reo-3/MVM.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Generalnie istnieją dwie zasady zmniejszania skali procesu chromatograficznego-. Najbardziej powszechną jest zasada liniowego zmniejszania-, w której wysokość złoża kolumny i liniowe natężenie przepływu są utrzymywane na stałym poziomie, co skutkuje tym samym czasem przebywania. Drugą jest zasada stałego czasu przebywania, która ma zastosowanie w trybach wiązania-i-elucji, takich jak chromatografia powinowactwa, chromatografia oddziaływań hydrofobowych (HIC) i chromatografia jonowymienna. Zgodnie z tą zasadą, nawet jeśli wysokość złoża kolumny i liniowe natężenie przepływu różnią się, utrzymanie tego samego czasu przebywania może nadal zapewnić równoważność. Jednak to podejście ma ograniczenia i nie ma zastosowania w procesach chromatograficznych zdominowanych przez-dyfuzję konwekcyjną, które opierają się na teoretycznych liczbach płytek, takich jak chromatografia z filtracją żelową i chromatografia przepływowa-w trybie jonowymiennej. Nie ma to również zastosowania do chromatografii-w trybie mieszanym.