Cele wykrywania i podstawowe koncepcje
zamiar
W terapii komórkowej i genowej (CGT) testowanie-replikacji kompetentnych wirusów (RCV) służy jako krytyczny środek kontroli jakości i bezpieczeństwa. Ten test wykrywa-wirusy zdolne do replikacji, które mogą powstać podczas wytwarzania w wyniku rekombinacji lub mutacji, zapobiegając w ten sposób zagrożeniom, takim jak odpowiedź immunologiczna lub powstawanie nowotworów u pacjentów.
Definicja
Wektory wirusowe powszechnie stosowane w CGT,-w tym AAV, lentiwirus, retrowirus i adenowirus,-są zwykle-z założenia wadliwe pod względem replikacji. Jednakże podczas produkcji mogą nabyć zdolność do replikacji w wyniku rekombinacji homologicznej lub niehomologicznej lub mutacji rewersyjnych. W rezultacie powstają-właściwe pod względem replikacji warianty, takie jak rcAAV, RCL, RCR i RCA, które mogą replikować się autonomicznie i pozostawać zakaźne w sprzyjających warunkach.
Główne cele testów
Typowe scenariusze ryzyka RCV według typu wektora:
|
Typ wektorowy |
Typ RCV |
Typowe scenariusze ryzyka |
|
Wirus związany z adeno-(AAV) |
Replikacja-kompetentnego AAV (rcAAV) |
W obecności wirusa pomocniczego rcAAV może się replikować, potencjalnie wywołując odpowiedź immunologiczną i zwiększając ryzyko nowotworzenia. |
|
Wektor lentiwirusowy (LV) |
Kompetentny pod względem replikacji-lentiwirus (RCL) |
Wektory pochodzące z wirusa HIV-1 mogą ulegać mutacjom rewersyjnym, przywracając potencjał chorobotwórczy. |
|
Wektor retrowirusowy (RV) |
Replikacja-kompetentnego retrowirusa (RCR) |
Mutacje rewersyjne mogą prowadzić do nieprawidłowej proliferacji komórek i mutagenezy insercyjnej. |
|
Adenowirus (AdV) |
Adenowirus-kompetentny do replikacji (RCA) |
Wektory z delecją ΔE1- mogą rekombinować z sekwencjami E1 w komórkach producentów (np. HEK293), regenerując wirusa kompetentnego pod względem replikacji typu dzikiego. |
Zalety naszej platformy wykrywania RCV
Firma HyQure Biotech stworzyła wszechstronne możliwości wykrywania-wirusów zdolnych do replikacji (RCV), w tym rcAAV, RCL, RCR i RCA. Nasz test rcAAV posiada certyfikat CNAS-. Nasz wielo-wymiarowy system wykrywania RCV zapewnia trzy podstawowe zalety:-dokładność, szybkość i zgodność z przepisami. Metoda hodowli komórkowej jest złotym standardem; w połączeniu z wykrywaniem punktu końcowego, w szczególności identyfikuje zakaźne RCV, bezpośrednio eliminując ryzyko bezpieczeństwa klinicznego, spełniając jednocześnie wszystkie wymogi dotyczące badań regulacyjnych.